Com desculpas a Charles Dickens, o mercado de terapias genéticas pode ser resumido como estando no “melhor e no pior dos momentos”.
Do melhor lado, cinco desenvolvedores de terapia genética levantaram um financiamento combinado de US $ 534,4 milhões em capital de risco (VC) este ano (em 14 de abril). A Tune Therapeutics, desenvolvedora da Epigenome Editing Therapies, recebeu mais de US $ 175 milhões em financiamento da Série B em janeiro, enquanto a Atsena Therapeutics anunciou no início deste mês que havia fechado com sucesso um financiamento de US $ 150 milhões em US $ 150 milhões. A Arbor Biotechnologies levantou US $ 73,9 milhões em capital da Série C, seguidos por dois financiamentos da Série B – US $ 68 milhões arrecadados pelo desenvolvedor de terapia de edição epigenética Epicrispr Biotecnologies e US $ 67,5 milhões pelo desenvolvedor de terapia gene de doenças cardiovasculares.
Do pior lado, a AmplifyBio, uma organização de pesquisa de contratos (CRO) e Organização de Desenvolvimento e Manufatura de Contratos (CDMO), especializada em genes e terapias celulares, fechado em abril, após quatro anos de negócios. A empresa disse que sua decisão se seguiu a “meses de esforços incansáveis da equipe de liderança da AmplifyBio, investidores e outras partes interessadas para explorar e esgotar todas as possibilidades de investimento e aquisição”.
A AmplifyBio citou uma “escassez de financiamento de investidores para empresas de biotecnologia em estágio inicial, que impactaram bastante a capacidade de crescer”-quase 2021, quando foi lançado com US $ 200 milhões de investidores que incluíram Battelle e Narya Capital, a empresa de capital de risco inicial focada em tecnologia co-fundou em 2020 em 2020 por JD Vance.
Ao contrário do ano passado, quando Gen incluiu imunoterapias de células T direcionadas e outras terapias celulares na lista mais ampla de terapias celulares e genéticas, este ano o campo de terapia genética amadureceu o suficiente para ter mais de 10 terapias de reposição de genes com números de vendas divulgados. De acordo com a Sociedade Americana de Gené e Terapia Celular (ASGCT), quatro novas terapias genéticas obtiveram aprovação da FDA em 2024. Dessas, apenas uma divulgou as vendas altas o suficiente para serem incluídas nessa lista A, que classifica as terapias genes com base em reportagem de vendas e reportações de vendas ou líquidos de imagens fornecidas pelas empresas em registros regulatórios, relatórios anuais e ou líquidos de produtos.
Duas terapias com vendas divulgadas, mas baixas, são excluídas: BeqVez ™ (Fidanacogene Elaparvovec-DZKT), avançou para as aprovações em abril de 2024 pela Pfizer e Spark Therapeutics; e Casgevy® (Exagamglogene AutoTemcel; “ExA-Cel”), a terapia com edição de crise de história co-desenvolvida pela Vertex Pharmaceuticals and Crispr Therapeutics.
Pfizer cited “the limited interest patients and their doctors have demonstrated in hemophilia gene therapies to date” as explaining why it has halted development and commercialization of Beqvez, which generated no sales in 2024. Effective August 6, Pfizer is terminating its license agreement with Spark for Beqvez, an adeno-associated virus (AAV) vector-based gene therapy indicated for forms of moderate to severe hemophilia B em adultos.
Casgevy é uma terapia genética hematopoiética de células hematopoiéticas autóloga de CRISPR, indicada para formas de doença das células falciformes (DCD) e b-talassemia B dependente de transfusão (TDT). Ele gerou sua primeira receita em 2024, US $ 10 milhões, embora sua captação de pacientes tenha progredido mais lentamente do que os analistas esperavam.
Também não estão incluídas terapias genéticas cujos desenvolvedores não divulgaram vendas, incluindo:
- Biovex (Amgen) é imilógico® (Talimogene Laherparepvec), uma terapia viral oncolítica geneticamente modificada indicada para o tratamento local de lesões cutâneas, subcutâneas e nodais irressecáveis em pacientes com melanoma recorrente após a cirurgia inicial.
- Hemgenix da CSL Behring® (ETRANACOGENE DEZAPARVOVEC), uma terapia gênica baseada em vetores AAV indicada para adultos com hemofilia B (deficiência de fator congênito IX) que usam terapia com profilaxia do fator IX, têm hemorragia séria ou histórica de arremesso de vida atual ou comemoragem séria e repetada.
- PTC Therapeutics ‘Kebilidi ™ (US) / UPSTAZA ™ (ex-US) (Eladocagene Exuparvovec), uma terapia genética baseada em vetor AAV indicada para adultos e crianças com deficiência de aromatic12 L-aminoácidos L-aminoácidos (AADC).
Referências
1. Novartis é o sucessor da Avexis, que concluiu com sucesso o desenvolvimento de Zolgensma em 2019, recebendo a aprovação da FDA para a terapia. Em 2014, a Avexis licenciou da Regenxbio, o vetor AAV9 usado no ensaio clínico da Fase I SMA no Nationwide Children’s Hospital. Os direitos exclusivos licenciados da Regenxbio sobre a propriedade intelectual -chave que abrangem novos vetores recombinantes do AAV descobertos na Universidade da Pensilvânia no laboratório de James M. Wilson, MD, PhD.
2. Após a morte súbita de um paciente com distrofia muscular de Duchenne (DMD), que havia sido tratada com a terapia, recrutamento e dosagem de gênios comercializados da empresa foram temporariamente interrompidos em três estudos clínicos que avaliam elevadores a pedido da Agência Europeia de Medicamentos: Envol (NCT06128564); Envision (NCT05881408); e Estudo 104 (NCT06241950). Em 4 de abril, a Sarepta anunciou que um comitê independente de monitoramento de dados concluiu que, com base na totalidade das evidências, o perfil geral de risco de benefícios permaneceu favorável para continuar a dosagem nos ensaios clínicos pausados sem alterações nos protocolos do estudo. Sarepta e Roche concordaram em enviar as informações em resposta à parada temporária. Uma decisão dos reguladores europeus ao retomar os estudos estava pendente no prazo.
3. ATIDARSAGENE AutoTemcel é comercializado como Lenmeldy nos EUA e como libmeldy na União Europeia.