ALS perturba o sono antes do início dos sintomas

A ALS causou alterações nos padrões de sono em pessoas com ALS antes do início dos sintomas, abrindo a porta para novos marcadores e intervenções de diagnóstico.

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SLeep distúrbios são comumente relatados por pessoas com condições neurodegenerativas que danificam os neurônios motores.¹ Alguns desses distúrbios, incluindo a esclerose lateral amiotrófica (ALS), afetam as funções não motores do cérebro, incluindo o sono, que é regulado pelo hipotálamo.

Este fenômeno capturou o interesse de Matei Boldeaum neuroendocrinologista do Instituto Nacional Francês de Saúde e Pesquisa Médica. Estudos anteriores mostrando distúrbios do sono em pessoas com ALS analisou exclusivamente os indivíduos no estágio tardio da doença, quando Sintomas respiratórios estão presentes, dificultando a distinção do efeito da degeneração da ALS no sono.^2,3 “O que queríamos saber é, de fato, o que acontece antes disso?” Boldea disse.

Em um artigo publicado em Ciência Medicina TranslacionalAssim, Bolborea e sua equipe estudaram pessoas com ELA em estágio inicial e presinpomático para obter informações sobre mudanças precoces nas funções neurológicas.⁴ Estudos adicionais usando modelos animais de ALS lançam luz sobre os fundamentos moleculares dos efeitos da doença no sono. Suas descobertas sugerem possíveis estratégias terapêuticas para melhorar a qualidade de vida e possivelmente o início dos sintomas.

Os pesquisadores começaram investigando diferenças na qualidade do sono entre indivíduos que tiveram ALS em estágio inicial, um período antes do início dos problemas respiratórios e pessoas sem ALS ou outros déficits motores. Eles observaram que as pessoas com ALS levaram mais tempo para adormecer e aumentaram os ataques de vigília e o movimento dos olhos rápidos (REM), mas reduziu os estágios do sono profundo (NREM) do sono profundo (NREM).

Em uma segunda coorte de indivíduos com uma relação imediata com alguém com ELA, mas que não desenvolveu sintomas motores, os pesquisadores registraram seu sono e coletaram amostras de DNA para determinar quais indivíduos carregavam uma mutação genética associada à ELA.

Comparados a indivíduos sem mutações sem ALS, os portadores Presintomáticos de ALS demonstraram padrões alterados de sono que dependiam da mutação que eles carregavam: uma mutação foi associada a um tempo geral de sono geral e reduziu o sono profundo, enquanto um segundo mutação levou a um tempo mais longo para adormecer e mais tempo no REM, mas menos tempo no total no total de n -rem. Ambas as mutações foram associadas ao aumento de tempos no período de esteira.

Embora nenhum participante indicasse que eles sentiram que haviam interrompido o sono em qualquer um dos estudos do sono, indivíduos com ELA em estágio inicial e aqueles presintomáticos para a condição tiveram pior ainda em um teste de funções cognitivas.

A equipe confirmou as mudanças no sono que viram em seus estudos em humanos usando três modelos animais diferentes de ELA com mutações em uma proteína de ligação ao RNA, uma proteína de ligação ao DNA ou superóxido dismutase, todos demonstrados para serem afetados no distúrbio. Embora o início das mudanças no sono tenha variado pela mutação genética, os pesquisadores tiveram uma diminuição geral no NREM e REM e o aumento dos períodos de vigília em animais; Essas mudanças ocorreram antes dos déficits motores em um modelo. Assim, embora os efeitos no sono REM diferissem entre camundongos e humanos, a ALS causou alterações semelhantes aos padrões de vigília do sono em ambas as espécies.

Anteriormente, os pesquisadores observaram que o ALS causa degeneração em neurônios que respondem ao hormônio concentrado em melanina (MCH).⁵ Esse neuropeptídeo, juntamente com a orexina, regula o sono. A Orexin é responsável por promover a vigília, enquanto MCH envia pessoas e animais para o sono REM.

Para tentar reverter as interrupções do sono induzidas por ALS nos camundongos, eles entregaram MCH ao líquido espinhal cerebral. Em dois modelos, o tratamento com MCH diminuiu os períodos de esteira e aumentou o tempo que os ratos gastos no sono REM. Em seguida, usando um antagonista licenciado do receptor de orexina, a equipe descobriu que a redução da sinalização desse neuropeptídeo melhorou os parâmetros de sono em todos os seus modelos de ALS.

“O que ainda precisa ser elaborado é o que são as mudanças neuroendócrinas e como podemos alvo -lhes em humanos”, disse Rebekah Ahmedum neurologista da Universidade de Sydney que não esteve envolvido no presente estudo. Além do sono, a Orexin também regula o apetite. “Se você afeta a orexina para dormir, como isso afeta a alimentação, o metabolismo e as outras funções do hipotálamo também?” Ahmed adicionou.

“Este é um estudo de pesquisa muito elegante e abrangente e verdadeiramente translacional”, disse Åsa Petersénum neurocientista da Universidade de Lund. Petersén não esteve envolvido no presente estudo, mas colaborou com alguns dos co -autores em outros projetos que estudam o papel do hipotálamo nos distúrbios neurodegenerativos. “Eles mostram pela primeira vez que há mudanças no sono antes que os pacientes comecem a desenvolver sintomas motores na ELA, e esse é um achado muito importante”, acrescentou Petersén.

Bolborea disse que o estudo do sono muda em indivíduos que provavelmente desenvolverão a ALS oferece uma oportunidade para diagnosticar o distúrbio mais cedo. Ele e sua equipe querem conduzir um ensaio clínico para avaliar se o antagonista da Orexina restaura similarmente as funções do sono em humanos. A equipe também planeja estudar mecanicamente o que ocorre com esses neurônios hipotalâmicos no início da ELA.