Antibióticos do início da vida colocam a resposta da vacina em risco

Os antibióticos impedem a resposta imune contra as vacinas precoces, mas os modelos de camundongos descobrem que os probióticos podem restaurar respostas em relação às vacinas.

© Istock, Naumóide

TOs primeiros anos de vida são um momento importante para o desenvolvimento do microbioma. Antibióticos, que podem acabar com o microbioma intestinal, têm efeitos duradouros no metabolismo, peso e sistema imunológico.¹ Os médicos dão antibióticos durante a primeira semana de vida, se houver sinais de infecção ou se o recém -nascido estiver em alto risco de sepse. Vários estudos mostraram que entre um e 14 % dos bebês tardios e a termo recebem antibióticos durante o período neonatal o que significa que o desenvolvimento do microbioma é interrompido em um grande número de bebês.²

Agora, pesquisas publicadas em Natureza descobriram que apenas 48 horas de antibióticos na primeira semana de vida podem Dampa a resposta da vacina de uma criança até 15 meses depois.³

A pesquisa, liderada por David Lynnum imunologista do Instituto de Pesquisa Médica e de Saúde da Austrália do Sul e Universidade de Flinders, e Helen MarshallAssim, Um vacinologista da Rede de Saúde da Mulher e da Criança, acompanhou como os sistemas imunológicos de 191 bebês saudáveis, a termo e entregue vaginalmente, responderam às vacinas. Eles mediram títulos de anticorpos após várias vacinas de rotina, incluindo vacinas que proteína contra infecção pneumocócica, infecção meningocócica, rotavírus, difteria, tétano, coquesis, hepatite B, poliomielite e Haemophilus influenzae Tipo B.

Para vários antígenos da vacina, os pesquisadores observaram que as respostas de anticorpos aos sete e 15 meses foram significativamente menores em bebês que receberam antibióticos logo após o nascimento. No entanto, eles não viram esse efeito em bebês expostos a antibióticos maternos antes ou após o parto.

Para se aprofundar nessas diferenças, os pesquisadores examinaram como os antibióticos afetaram o microbioma na primeira e na sexta semana de vida. “A sexta semana é um ponto no tempo realmente importante, porque é quando a maioria dos bebês recebe sua primeira dose de vacinas, com exceção da vacina contra a hepatite B que é dada no nascimento”, disse Lynn. Eles descobriram que, enquanto os bebês expostos a antibióticos maternos antes da entrega mostrava inicialmente as diferenças de microbiomas, incluindo níveis reduzidos de vários Bifidobactérias Espécies, a maioria dessas mudanças havia resolvido na época das primeiras doses da vacina na semana seis. Isso poderia explicar por que eles não vêem diferença na resposta à vacina após antibióticos intrapartos.

No entanto, bebês que foram tratados diretamente com antibióticos tiveram uma redução em Bifidobactérias em seu microbioma intestinal durante a imunização. Bifidobactérias são onipresentes na microbiota intestinal e são frequentemente incluídos em probióticos, incluindo aqueles usados ​​em unidades de terapia intensiva neonatal para ajudar a reduzir o risco de enterocolite necrosante ligada a Disbiose intestinal.⁴ Reduzido Bifidobactérias correlacionou -se com uma redução nos títulos de anticorpos contra uma variedade de vacinas. No entanto, como Lynn observou, “em um estudo clínico, é difícil separar a correlação e a causa”. Assim, a equipe se voltou para modelos animais para tentar investigar se a bactéria influenciou a resposta imune às vacinas.

Para fazer isso, a equipe usou camundongos livres de germes, que carecem de um microbioma e exibiu respostas prejudicadas de anticorpos à vacina conjugada pneumocócica. Quando eles suplementaram os ratos com uma mistura de Bifidobacterium Espécies restaurou respostas imunes à vacina. A equipe observou os mesmos resultados quando suplementou os ratos livres de germes com probióticos disponíveis comercialmente uma semana antes da vacinação. “(Esses probióticos são) já usados ​​clinicamente na Austrália em outros contextos e, portanto, teriam um forte potencial de tradução clínica”, disse Lynn.

Vanessa Harrisum pesquisador de doenças infecciosas no Centro Médico da Universidade de Amsterdã que não esteve envolvido com o estudo, disse que ainda existem muitas incógnitas sobre a interação entre as respostas de microbioma e vacinação. “O trabalho deles Bifidobactérias é fascinante. Eu acho que eles realmente contribuíram para a literatura ”, acrescentou.

Harris observou que os títulos mais baixos de anticorpos nem sempre se traduzem em proteção reduzida, dificultando a determinação da relevância clínica. Por exemplo, a maioria dos bebês mostrou proteção um mês após a primeira doses da vacina.

Lynn e sua equipe receberam recentemente financiamento para realizar um estudo de controle randomizado de intervenção probiótica em bebês que foram expostos a antibióticos na primeira semana de vida. Eles planejam dar aos bebês um probiótico ou um placebo diariamente por duas semanas antes da primeira rodada de vacinas. As amostras de fezes e sangue lançarão luz sobre as respostas de microbioma e vacina dos bebês.

Lynn acha que os probióticos podem ter um tremendo impacto, pois o microbioma é fácil de atingir. Ele explicou: “intervenções relativamente baratas e escalonáveis, como os probióticos, poderiam desempenhar um papel benéfico com relativamente pouco custo ao aumentar a proteção mediada por vacinas”.

“Se pudesse haver um benefício clínico, seria uma intervenção fantástica”, acrescentou Harris.