
Um coquetel contendo anticorpos e um inibidor da enzima protege camundongos contra o veneno do rei cobra (Ophiophagus Hannah).Crédito: Joel Sartore/Foto Ark/Nature Picture Library
Os cientistas fizeram um antiveneno potente usando anticorpos de um homem que foi mordido centenas de vezes por cobras venenosas1. A terapia protege os ratos contra os venenos de 19 espécies de cobra mortais, incluindo o rei cobra (Ophiophagus Hannah).
O antiveneno combina o varespladib de drogas existentes com anticorpos que são cópias daqueles no sangue de Tim Friede, um coletor de cobras nos EUA que se deu mais de 600 doses de veneno para construir sua imunidade. Ele também foi mordido cerca de 200 vezes por cobras venenosas. O antiveneno é relatado hoje em um artigo em Célula.
Cientistas dizem que a pesquisa pode levar a tratamentos diretamente necessáriosmas que sua dependência de material de uma pessoa que realizou experimentos perigosos em si mesmo o torna eticamente obscuro. Os autores do jornal dizem que não fizeram nenhum papel na auto-exposição de Friede ao veneno. “Não aconselhamos Friede a fazer isso e ninguém mais precisa fazer isso de novo-temos todas as moléculas de que precisamos”, diz o co-autor Jacob Glanville, diretor executivo da empresa biomédica Centivax no sul de São Francisco, Califórnia. “O veneno de cobra é perigoso”, acrescenta, e ele adverte as pessoas a não seguirem o exemplo de Friede.
Remédios imperfeitos
Os antiventos atuais são feitos pela injeção de cavalos e outros animais com veneno de cobra e depois reunindo os anticorpos resultantes. Cada antivene protege contra o veneno de no máximo algumas espécies.
“Considerando as tecnologias avançadas disponíveis hoje em imunologia, é inaceitável continuar confiando nesses métodos desatualizados para o tratamento de picadas de cobra”, diz Kartik Sunagar, um biólogo que desenvolve antivenenos no Instituto Indiano de Ciência de Bengaluru.
Os autores do artigo procuraram fazer um antiveneno que protegeria contra uma ampla gama de mais de 600 espécies de serpentes venenosas. Como começo, a equipe se concentrou A família Elapidaeque inclui quase metade dessas espécies. O veneno Elapid contém peptídeos chamados neurotoxinas de cadeia curta (SNX) e neurotoxinas de cadeia longa (LNX). Ambos os tipos de peptídeo se ligam aos mesmos receptores nas células nervosas, prejudicando a comunicação entre neurônios e potencialmente causando paralisia muscular e insuficiência respiratória.
Não tente isso em casa
Glanville e seu co-autor Peter Kwong, bioquímico da Universidade de Columbia, em Nova York, leram a cobertura de notícias sobre Friede, que fez anotações cuidadosas sobre sua exposição ao veneno. Depois de receber a aprovação de um conselho de revisão de ética, receber o consentimento informado de Friede e fornecer a ele documentos sobre os perigos do veneno de cobra, a equipe coletou dois frascos do sangue de Friede. Eles isolaram anticorpos e testaram -os contra um painel de toxinas de cobras Elapid. Os anticorpos que ligados às toxinas foram então testados em camundongos que haviam sido dosados com veneno de cobra. Procurando adicionar proteção contra ainda mais espécies, os pesquisadores testaram um terceiro elemento: Varespladib, que inibe uma enzima de serpente que quebra o tecido muscular e nervoso.

Anticorpos do coletor de cobras Tim Friede, aqui com uma cobra de água (Hydrodynastes gigas), foram usados para fazer um antiveneno de amplo espectro.Crédito: Centivax
Eles descobriram que um coquetel composto de varespladib e dois anticorpos de Friede permitiu que os ratos sobrevivessem de outra forma letais de veneno de qualquer uma das 19 espécies de cobras delapthas perigosas. Um dos anticorpos se liga a uma característica molecular compartilhada por toxinas na família LNX. O outro se liga a um recurso compartilhado por toxinas na família SNX.
Glanville diz que cópias exatas de anticorpos humanos podem representar menos risco de reações adversas do que aquelas baseadas em anticorpos animais e amplo espectro Anticorpos sintéticos projetados com abordagens computacionais.