Descobrindo os cânceres de origem epigenética sem mutação de DNA

Uma equipe de pesquisa, incluindo cientistas do CNRS1 descobriu que o câncer, uma das principais causas de morte em todo o mundo, pode ser causada inteiramente por mudanças epigenéticas2em outras palavras, mudanças que contribuem para como a expressão gênica é regulada e explicam em parte por que, apesar de um genoma idêntico, um indivíduo desenvolve células muito diferentes (neurônios, células da pele etc.).

Embora os estudos já tenham descrito a influência desses processos no desenvolvimento do câncer, é a primeira vez que os cientistas demonstram que as mutações genéticas não são essenciais para o início da doença. Essa descoberta nos obriga a reconsiderar a teoria de que, por mais de 30 anos, assumiu que os cânceres são predominantemente doenças genéticas causadas necessariamente por mutações de DNA que se acumulam no nível do genoma3.

Para mostrar isso, a equipe de pesquisa se concentrou em fatores epigenéticos que podem alterar a atividade dos genes. Causando desregulação epigenética4 Em Drosophila, e depois restaurando as células ao seu estado normal, os cientistas descobriram que parte do genoma permanece disfuncional. Esse fenômeno induz um estado tumoral que é mantido autonomamente e continua a progredir, mantendo na memória o status canceroso dessas células, embora o sinal que o causasse tenha sido restaurado.

Essas conclusões, a serem publicadas em 24 de abril de 2024, na revista Natureza, Abra novas avenidas terapêuticas em oncologia.

Notas

1 – Trabalhando no Instituto de Genética Humana (CNRS/Universidade de Montpellier).

2 – Epigenética é o estudo dos mecanismos que permitem a herança de diferentes perfis de expressão gênica na presença da mesma sequência de DNA.

3 – o genoma é definido como o conjunto de material genético – e, portanto, toda a sequência de DNA – contida em uma célula ou organismo.

4 – Os cientistas se concentraram em fatores epigenéticos chamados proteínas Polycomb, que regulam a expressão de genes -chave e são desreguladas em muitos cânceres humanos. Quando essas proteínas são removidas experimentalmente, a atividade dos genes direcionados é interrompida: alguns podem ativar sua própria transcrição e auto-manutenção. Quando as proteínas Polycomb são integradas de volta à célula, um subconjunto dos genes é resistente às proteínas e permanece desregulado pela divisão celular, permitindo que o câncer continue sua progressão.

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