Eixo do coração do cérebro: os golpes mudam a epigenética do sistema imunológico

Um derrame não apenas causa danos agudos ao cérebro, mas também pode ter implicações de saúde a longo prazo para outros órgãos-como o coração. “No entanto, houve pouca pesquisa até o momento sobre os efeitos das lesões cerebrais na imunidade sistêmica”, diz o professor Arthur Liesz Do Instituto de Pesquisa de AVC e Demência (ISD) no Hospital Universitário da LMU. Liesz é o principal investigador de um novo estudo que foi publicado recentemente no Journal Célula. Os pesquisadores trabalharam na hipótese de que a alta taxa de comorbididades que se desenvolve após um derrame poderia ter uma causa imunológica comum. E eles realmente conseguiram encontrá-lo: a origem das disfunções em outras partes do corpo está na memória imunológica das células formadoras de sangue na medula óssea.

Usando técnicas de sequenciamento de célula única, Liesz e sua equipe demonstraram a presença de alterações pró-inflamatórias permanentes no transcriptoma de certas células imunológicas (monócitos/macrófagos) em vários órgãos. Em outras palavras, certos segmentos de genes são transcritos de maneira diferente após o curso, o que desequilibra o proteoma. Essas modificações epigenéticas ocorrem com mais frequência no coração, onde podem causar cicatrizes e prejudicar a função de bombeamento. “Conseguimos identificar a proteína IL-1B como o principal culpado das modificações epigenéticas que afetam a memória imunológica após um derrame”, diz Liesz.

Abordagens terapêuticas promissoras no horizonte

Os pesquisadores demonstraram em um modelo de camundongo a conexão entre a formação sanguínea modificada na medula óssea através de IL-1B superexpressa e disfunções cardíacas. Além disso, eles mostraram que bloquear a IL-1B e inibir a migração das células pró-inflamatórias para o coração impediram com sucesso problemas cardíacos após um derrame. “Essas descobertas são extremamente significativas, pois abrem a promessa de abordagens terapêuticas eficazes para a prevenção de condições cardíacas secundárias após um derrame”, considera Liesz. Os autores do estudo acreditam que os mecanismos epigenéticos que descreveram para a reprogramação do sistema imunológico no eixo do coração do cérebro criarão uma nova estrutura para explicar o desenvolvimento de várias comorbidades mediadas por IL-1B.

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