Um teste de PCR não invasivo que mede a razão entre dois biomarcadores pode ajudar a detectar a doença de Parkinson muito antes da aparição dos sintomas.
“Em muitos aspectos, as doenças neurodegenerativas hoje são onde o câncer foi há 50 anos, a saber, quando você é capaz de diagnosticar, é tarde demais para tratar – e é por isso que precisamos de diagnóstico precoce”, diz Hermon Sorequm neurocientista molecular na Universidade Hebraica de Jerusalém em Israel e um dos desenvolvedores do teste.
Recentemente, os testes de diagnóstico para a doença de Parkinson se concentraram em níveis elevados da proteína α-sinucleína no líquido cefalorraquidiano (LCR) ou no DNA mitocondrial no sangue, ambos os quais podem variar significativamente entre os pacientes. A quantificação de biomarcadores sanguíneos sensíveis e específicos pode ajudar a superar essa variabilidade.
Os pesquisadores do Reino Unido e Israel se voltaram para transferir RNA que, segundo eles, foram negligenciados no diagnóstico da doença de Parkinson. “O RNA de transferência são moléculas muito pequenas cujo trabalho é trazer aminoácidos para a crescente cadeia de proteínas”, explica SoreQ. “Existem muitos RNA de transferência diferentes e, quando terminam o trabalho, eles se desintegram e quebram em pedaços – os fragmentos são várias dezenas de nucleotídeos – muito pequenos”.
Dory e sua equipe procuraram famílias de fragmentos de RNA de transferência (TRFs) cujas concentrações são alteradas no cérebro, sangue e/ou LCR de pacientes com doença de Parkinson. Combinando isso com o conhecimento existente de que a disfunção e a morte das mitocôndrias é uma característica marcante da doença neurodegenerativa, eles desenvolveram um teste de PCR no sangue total que poderia detectar os dois níveis elevados de TRFs relacionados à doença de Parkinson e TRFs mitocondriais.
Eles descobriram que a medição da proporção de TRFs relacionados à doença de Parkinson e TRFs de mitocôndrias ajudou a separar os pacientes do Parkinson, de controles saudáveis que tiveram a mesma doença de Parkinson. Pacientes portadores de mutações na doença de Parkinson apresentaram proporções sanguíneas mais altas dos TRFs de Parkinson para TRFs mitocondriais do que os controles não sintomáticos que transportam mutação.
“Sabemos que esses fragmentos se acumulam no sangue e, ao mesmo tempo, os fragmentos mitocondriais caem por causa da doença mitocondrial, então vemos mais tremor nos pacientes”, diz Soreq. “Quando são operados com estimulação cerebral profunda, os níveis da sequência associada a tremor diminuem”.
A precisão do teste foi uma melhora nas medições clínicas padrão do ouro, que avaliam a capacidade física dos pacientes, a fim de medir a progressão da doença de Parkinson. Os pesquisadores encontraram algumas limitações com o teste, no entanto. “Não conseguimos encontrar as mesmas proporções nos afro -americanos … existem causas genéticas que fazem a diferença, mas ainda não sabemos o que são”, diz Soreq.
Barra perditaum espectrometrista de massa da Universidade de Manchester, que trabalhou extensivamente em métodos para diagnosticar a doença de Parkinson, diz que um neurologista geral provavelmente seria capaz de diagnosticar corretamente entre 65 a 70% dos pacientes com sintomas motores e para neurologistas que são especialistas em distúrbios de movimento, isso aumenta para cerca de 84%. No entanto, para o diagnóstico da doença de Parkinson, antes do início dos sintomas motores, esses números são mais baixos. “Os pesquisadores estão dizendo que, se tivessem 100 pessoas, poderiam determinar, para 75% deles, o status de Parkinson, mesmo pré-motor-o que é realmente bom”.
No entanto, Barran destaca que as pesquisas sugeriram que apenas metade das pessoas com Parkinson gostaria de conhecer seu status mais cedo, porque atualmente não há cura. “Como um teste atualmente, isso não é apropriado e não seria útil, exceto para um número muito pequeno – cerca de 12 a 14% – de pessoas que têm um vínculo genético”, explica ela. “Essas pessoas tendem a querer saber porque suas chances de conseguir Parkinson são mais altas do que as pessoas que não têm (um elo genético)…. Onde aprender sobre o status de Parkinson dessas pessoas é útil clinicamente, é que os tratamentos estão sendo desenvolvidos para pessoas que têm fatores de risco genéticos.
No entanto, ela diz que qualquer teste para Parkinson sempre deve ser feito juntamente com uma avaliação clínica. “Ninguém quer descobrir em casa que você tem uma doença neurológica progressiva”, acrescenta ela.
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