Novas pesquisas sugerem que marcadores epigenéticos no sangue podem ser úteis para entender o risco de demência.
Dois trabalhos vinculados da Universidade de Exeter e da Universidade de Maastricht progrediram juntos a pesquisas para mostrar o potencial de metilação do DNA, um marcador epigenético, na compreensão de como os fatores de genética e estilo de vida influenciam o risco de demência.
A metilação do DNA é uma etiqueta química adicionada ao DNA, que pode ativar e desativar os genes. Os fatores genéticos e de estilo de vida podem alterar os níveis da etiqueta de metilação do DNA nos genes, com alguns desses fatores já conhecidos por aumentar o risco de desenvolver demência. Ao avaliar a metilação do DNA, isso pode ajudar os cientistas a entender até que ponto esses diferentes fatores influenciam o risco de demência e os mecanismos pelos quais trazem doenças.
No maior estudo do gênero, publicado em Alzheimer e Demência: O Journal of the Alzheimer’s Associationos pesquisadores avaliaram a metilação do DNA em 800.000 locais no genoma em amostras de sangue coletadas de 900 pessoas na estrutura de informações médicas européias para o estudo de biomarcadores multimodais de Alzheimer (EMIF-AD MBD). O estudo inclui extensas informações clínicas sobre os participantes, que forneceram amostras de líquido espinhal, que foram usadas para diagnóstico e monitoramento da doença de Alzheimer, porque está em contato direto com o cérebro. No entanto, a coleta do fluido é um procedimento invasivo; portanto, a equipe investigou se eles poderiam usar amostras de sangue, analisando assinaturas epigenéticas do sangue associadas aos biomarcadores da doença de Alzheimer, pois isso seria mais barato e mais fácil de coletar na prática.
No primeiro dos dois artigos, liderados pela professora Katie Lunnon na Escola de Medicina da Universidade de Exeter, a equipe mostrou que as assinaturas de metilação do DNA no sangue podem espelhar alguns níveis de biomarcadores de proteínas em amostras de líquido espinhal, que são usadas para avaliar a demência. A equipe explorou essas assinaturas em conjunto com 15 biomarcadores de líquido espinhal diferentes que são usados para diagnosticar demência e mostraram alterações no status de metilação dos principais genes para vários desses biomarcadores.
Em um segundo artigo vinculado no mesmo diário, liderado pelo Dr. Ehsan Pishva na Universidade de Maastricht, na Holanda, a equipe gerou escores de risco epigenético usando assinaturas de metilação do DNA do sangue como proxy para 14 fatores de risco de demência conhecidos. Alguns deles eram riscos de estilo de vida modificáveis, incluindo atividade física, dieta e outros não modificáveis, como idade e doença cardíaca.
Eles mostraram que seus escores de risco epigenético podem melhorar a previsão do risco de declínio cognitivo e início de demência, mesmo nos estágios iniciais. A detecção precoce é crucial para melhor gerenciamento de estilo de vida e acessar novos tratamentos em potencial. O artigo destaca como fatores genéticos, de estilo de vida e ambientais estão contribuindo para o desenvolvimento e progressão da demência por meio de mecanismos epigenéticos.
A professora Katie Lunnon, na Faculdade de Medicina da Universidade de Exeter, é principal autora de um dos estudos e lidera a equipe de genômica da demência que publicou anteriormente uma série de artigos pioneiros que exploram a epigenética no cérebro e no sangue em diferentes demências. Ela disse: “Sabemos que vários fatores genéticos e de estilo de vida podem aumentar o risco de desenvolver a doença de Alzheimer e outras demências. A epigenética é um campo de pesquisa particularmente emocionante, pois pode mediar a interação entre nossa composição genética, que é fixada na concepção e riscos ambientais, que podemos modificar potencialmente.
O Dr. Ehsan Pishva, na Universidade de Maastricht, que liderou o outro artigo e lidera a equipe de biologia de sistemas de demência, disse: “Nossa pontuação de risco epigenética pode melhorar a previsão de risco de comprometimento cognitivo em diferentes populações, marcando um avanço significativo na pesquisa de Dementia. Futuro declínio cognitivo na doença de Alzheimer e nas coortes da doença de Parkinson.
“Nossas descobertas destacam o potencial do uso de medições epigenéticas derivadas do sangue como uma abordagem não invasiva para avaliar o risco de demência, abrindo caminho para estudos futuros explorarem estratégias de saúde mais personalizadas e preventivas no combate ao comprometimento cognitivo”.
O projeto EMIF-AD MBD recebeu apoio do empreendimento conjunto da Innovative Medicines Initiative, com o trabalho realizado nesses trabalhos sendo apoiado ainda mais pelo financiamento concedido da Alzheimer’s Society, Conselho de Pesquisa Médica, Instituto Nacional de Envelhecimento dos Institutos Nacionais de Saúde e Zonmw Memorabel/Alzheimer Nederland. Também foi fornecido um apoio adicional pelo Nihr Exeter Biomedical Research Center.