Mudanças epigenéticas são fundamentais na progressão do câncer

O caminho que uma célula leva de câncer saudável para metastático é impulsionado principalmente por alterações epigenéticas, de acordo com um novo estudo computacional. Dr. Eduard Porta, líder do grupo do grupo de imunogenômica do câncer no Josep Carreras Leucemia Research Institute, participou da nova análise que foi publicada recentemente na revista Natureza.

Toda célula faz suas próprias proteínas acessando as informações genéticas sobre seus genes. Alterações nessas informações, chamadas mutações, podem arruinar a função das proteínas afetadas. Em oncologia, isso é considerado a genética do câncer. As últimas décadas, no entanto, viram a ascensão de um novo campo: a epigenética do câncer.

As modificações epigenéticas não alteram as informações, mas modifica transitoriamente a capacidade da célula de ler alguns de seus próprios genes e produzir as proteínas associadas. Existe um vasto programa epigenético que controla de tal maneira o funcionamento geral da célula e, quando alterado, pode colocá -lo na linha de partida de transformação maligna. Existe uma maneira de rastrear essas mudanças e entender a epigenética da transição do câncer?

Uma equipe internacional de pesquisadores começou a desbloquear esse marco tão esperado. Em um Tour de Force, eles analisaram 1,7 milhão de células de 225 amostras de origem primária e metastática, de 205 pacientes de 11 tipos diferentes de câncer. Para cada célula, a equipe obteve o transcriptoma completo, exoma e epigenoma. Isso abrange praticamente todas as mutações genéticas, acessibilidade genética e suas consequências. Usando vasto poder computacional, eles podem deduzir todo o status funcional de cada célula analisada e vinculá -la ao seu tipo de câncer específico.

Os resultados do trabalho, publicado no diário científico Naturezademonstrar que muitas regiões do DNA são ativadas diferencialmente ou inativadas de maneira específica do câncer, criando uma assinatura para cada tumor. Essas diferenças são relevantes para a progressão do câncer e muitos correspondem a características já identificadas do câncer, as etapas que uma célula deve passar para se tornar maligna. O Dr. Eduard Porta, líder do grupo do Josep Carreras Leucemia Research Institute (IJC-CERCA), faz parte da equipe e contribuiu com sua experiência na análise de grandes quantidades de dados biológicos.

As mudanças epigenéticas no nível do DNA se destacam como uma causa subjacente de câncer, de acordo com a nova publicação. Particularmente, a acessibilidade das regiões do intensificador, um tipo de regulador mestre agindo sobre muitos genes ao mesmo tempo. Tomados em conjunto, os resultados convergem em uma pequena lista de genes que podem ser usados ​​como marcadores para um prognóstico bom ou ruim, informações valiosas para o tratamento clínico dos pacientes.

A análise também identificou as vias celulares desses genes importantes, possibilitando rastrear suas interações distantes. Às vezes, os genes afetados são tão fundamentais que são impossíveis de drogá -los diretamente sem efeitos colaterais, mas, conhecendo o caminho completo, os pesquisadores podem desenvolver estratégias para atingir o vínculo mais fraco da cadeia, maximizando os benefícios terapêuticos e minimizando efeitos indesejáveis.

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