Os gânglios da raiz dorsal humana em um caso de neuropatia periférica diabética mostram a formação de nódulos de Naguotte (circulando em rosa), que parecem ser um forte indicador da morte celular nervosa.
Um fenômeno ignorado em grande parte ignorado desde sua descoberta há 100 anos parece ser um componente crucial da dor diabética, de acordo com novas pesquisas da Universidade do Texas em Dallas ‘ Centro de Estudos de Dor Avançado (Caps).
Descobertas de um Novo estudopublicado em Comunicações da natureza Em 5 de maio, sugere que os aglomerados de células chamados nódulos de Naguotte são um forte indicador de morte celular nervosa nos gânglios sensoriais humanos. Isso pode ser um alvo para medicamentos que protegiam esses nervos ou ajudassem a gerenciar a neuropatia diabética.
“A descoberta principal de nosso estudo é realmente uma nova visão da dor neuropática diabética”, disse Dr. Ted Price BS’97, Ashbel Smith Professor de Neurociência no Escola de Ciências Comportamentais e Cerebrais. “Acreditamos que nossos dados demonstram que a neurodegeneração no gânglio da raiz dorsal é uma faceta crítica da doença – que realmente deve nos forçar a pensar sobre a doença de uma maneira nova e urgente”.
Stephanie Shiers Phd’19
A neuropatia diabética é uma das formas mais comuns de dor neuropática e afeta cerca de 11 milhões de pessoas-quase um terço dos 38 milhões de diabéticos nos Estados Unidos, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Normalmente afeta as extremidades, causando dor nítida e atirando.
“A neuropatia diabética pode ser debilitante”, disse neurociência A cientista de pesquisa Stephanie Shiers Phd’19, autora co-correspondente. “As opções de tratamento não são ótimas e, se o diabetes subjacente não for gerenciado, as pessoas poderão exigir amputação devido a danos aos nervos periféricos ao ponto de perda de sensação”.
Com o apoio de uma concessão de contrato cooperativo do programa de pesquisa (U19) Dos Institutos Nacionais de Saúde, Shiers e outros cientistas do CAPs estão mapeando gânglios da raiz dorsal humana e outros tecidos do sistema sensorial para entender os mecanismos de dor humana.
“Encontrei uma abundância desses nódulos Nageotte em um subconjunto dos gânglios da raiz dorsal recuperados de doadores de órgãos. Quando procurei o histórico médico nessas amostras, elas eram de indivíduos com diabetes”, disse ela. “Esses nódulos eram mais prevalentes em pessoas com diabetes e ainda mais naqueles com neuropatia diabética. Os doadores de órgãos morrem de uma variedade de condições, portanto, descobrir essas anormalidades em um grande subconjunto do tecido com um histórico médico semelhante foi uma grande oportunidade.
Os nódulos de NaGeotte são neurônios sensoriais mortos que deterioraram e o que resta é um conjunto de células não neuronais. Eles foram documentados pela primeira vez em 1922 em coelhos pelo neuroanatomista francês Jean Nageotte. Nos últimos 100 anos, esses nódulos foram quase totalmente ignorados na literatura de pesquisa, aparecendo apenas em cerca de 20 trabalhos, muitos dos quais têm meio século.
“Eles parecem ser um sinal de degeneração, onde a hiperglicemia reduz a viabilidade dos neurônios”, disse Shiers. “Pouco foi documentado sobre a composição molecular dessas estruturas. Praticamente ninguém no campo da dor havia ouvido falar deles, e não sabíamos quase nada sobre o envolvimento deles na dor e na neurodegeneração”.
Neste estudo, Shiers e seus colegas procuraram caracterizar nódulos de Nageotte no nível molecular. Usando histologia e sequenciamento espacial, eles demonstraram que os nódulos de Naguotte são abundantes nos gânglios sensoriais daqueles com neuropatia diabética. Eles são compostos principalmente de glia satélite e células de Schwann não mielinizantes.
“Entrelaçados com o nódulo, há um pacote de axônios: fibras de neurônios sensoriais que parecem pequenos neuromas. Os axônios parecem brotar dos neurônios sensoriais; são fibras sensíveis à dor”, disse Shiers. “Parece ser uma patologia única – algo nunca descrito anteriormente em humanos.”
“Parece ser uma patologia única – algo nunca descrito anteriormente em humanos.”
Cientista de pesquisa de neurociência Stephanie Shiers Phd’19
Se for esse o caso, a descoberta pode ser um indicador de como criar opções de tratamento.
“A atividade espontânea nessas fibras pode ser o que está por trás da neuropatia diabética”, disse Shiers. “Também tínhamos vários doadores com outros tipos de condições neuropáticas que não estavam relacionadas ao diabetes, e seus DRGs também tinham uma abundância de nódulos de Nageotte”.
Enquanto os raros trabalhos anteriores mencionando nódulos de Naguotte são principalmente estudos de caso de indivíduos solteiros, este estudo teve amostras de 90 pessoas. Shiers disse que sua documentação de axônios que brotam dessa maneira também é nova – outro aspecto deste estudo que representa um novo território.
Dr. Ted Price BS’97
“Isso pode mudar nossa compreensão básica dos neurônios sensoriais. Os neurônios sensoriais não devem brotar fibras de seus corpos celulares; eles têm uma forma única que chamamos de pseudounipolar, mas esses neurônios sensoriais diabéticos não parecem pseudounipolares – eles parecem multipolares”. Shiers disse. “Não sabemos se essa morfologia é patológica ou se não tivemos entendimento dessas células em humanos”.
Os pesquisadores podem estudar gânglios da raiz dorsal humana de uma seleção tão grande de pacientes devido ao trabalho da Aliança do Transplante do Sudoeste, uma organização sem fins lucrativos que recupera órgãos e tecidos doados para transplante.
“A capacidade de dar vida a outras pessoas através da pesquisa é incrivelmente importante para a nossa comunidade de doações”, disse o presidente e CEO da Southwest Transplant Alliance. “Saber que o presente do seu ente querido levou a incríveis descobertas e avanços médicos como esse traz esperança e cura a todos que perderam um ente querido”.
Price disse: “Todo o estudo nunca teria acontecido sem eles. Essa parceria é a coisa mais importante que permite esse trabalho”.
Price disse que a pesquisa levou a novas maneiras de pensar sobre a neuropatia.
“Na minha opinião, uma das idéias mais importantes que ganhamos com este trabalho é pensar em tratar a dor neuropática diabética de maneira diferente. Acho que o que precisamos nos concentrar agora é a neuroproteção nos estágios iniciais da doença, para que esses nódulos de Naguotte não se formem no primeiro lugar”.
Outros autores afiliados à UT Dallas do Departamento de Neurociência incluir Dr. Gregory Dussora cadeira de James Bartlett em ciências comportamentais e cerebrais e chefe de departamento; Dr. Diana Tavares Ferreiraprofessor assistente; cientistas de pesquisa Andi Wangzhou MS’15, PhD’21, Dr. Joseph Lesnak e Ishwarya Sankaranarayanan PhD’22; estudante de doutorado e ex -colega verde Khadijah Mazhar BS’17; e assistente de pesquisa NWASINACHI EZEJI BS’20, MS’22. Autores adicionais são da Southwest Transplant Alliance e da Universidade de Adelaide na Austrália.
Esta pesquisa foi apoiada pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e AVC através de subsídios U19NS130608 e R01NS111929.