Síndrome de Werner (WS), um distúrbio genético raro que causa envelhecimento acelerado. A partir dos vinte anos, os pacientes desenvolvem cabelos grisalhos, perda de cabelo, cataratas, diabetes e outras condições relacionadas à idade normalmente vistas em idosos. Além disso, os pacientes desenvolvem úlceras de pele graves e intratáveis, geralmente exigindo amputação de membros, e enfrentam a morte precoce de doenças cardiovasculares ou câncer. Essa condição debilitante, que afeta aproximadamente nove por milhão de pessoas no Japão, carece de opções de tratamento eficazes.
Curiosamente, um estudo recente do Bohr Lab (Nat Common2019 21 de novembro; 10 (1): 5284) mostraram que pacientes com sistemas de modelos WS e pacientes tiveram níveis diminuídos de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+), uma biomolécula crucial para a produção de energia celular, reparo de DNA e vários processos metabólicos. Esta descoberta sugeriu que Nad+ O esgotamento pode contribuir para a progressão da doença. Enquanto NAD direto+ A suplementação não é viável em mamíferos, usando seu precursor-ribósido de nicotinamida (NR) da Niagen Bioscience-mostrou resultados promissores em estudos em animais, prolongando a vida útil e protegendo contra o declínio relacionado à idade. Em ensaios clínicos em humanos, a NR também demonstrou benefícios contra inflamação crônica, distúrbios metabólicos e fraqueza muscular em várias populações. No entanto, os efeitos da NR no WS permaneceram amplamente inexplorados – até agora.
Em um estudo recente, uma equipe de pesquisa liderada pela professora associada Masaya Koshizaka, do Centro de Ciências Médicas Preventivas, Universidade de Chiba/Departamento de Diabetes, Metabolismo e Endocrinologia, Hospital Universitário de Chiba, Japão, conduziu o primeiro estudo clínico rigoroso do mundo em pacientes com WS. O artigo deles, publicado em Célula envelhecida Em 03 de junho de 2025, foi co-autor do presidente da universidade Koutaro Yokote, o professor assistente Hisaya Kato, o professor associado Yoshiro Maezawa e o professor assistente Mayumi Shoji, todos da Universidade de Chiba, juntamente com o professor afiliado Vilhelm Bohr da Universidade de Copenhagen, denkaria.
Esse trabalho inovador envolveu um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia da suplementação de NR. A equipe de pesquisa matriculou pacientes com WS em um projeto de crossover, onde os participantes receberam uma dose diária de NR ou um placebo por 26 semanas, trocaram de tratamentos por mais 26 semanas. Pesquisadores rastrearam o NAD+ Níveis sanguíneos, tamanho da úlcera da pele, rigidez arterial e função renal.
A suplementação de NR aumentou significativamente o NAD+ níveis no sangue do paciente em comparação com o placebo. É importante ressaltar que a NR melhorou a rigidez arterial (um marcador de risco de doença cardiovascular), reduziu a área da úlcera na pele e parecia retardar a progressão da disfunção renal – tudo sem efeitos colaterais graves. Além disso, um exame abrangente de metabólitos no sangue revelou que o tratamento com NR reduziu os níveis de creatinina e outros compostos associados à disfunção renal. Isso sugere que a NR pode ajudar a proteger a função renal, abordando outra complicação séria do WS.
Dr. Yasmeen Nkrumah-Elie, diretor global do programa de pesquisa externa da Niagen Bioscience chamado CERP, comentou: “Este estudo representa um passo significativo para entender como NAD+ A restauração com NR pode ajudar a abordar a biologia subjacente da WS. Ao apoiar a saúde cardiovascular, de pele e renal, a NR mostra potencial para melhorar a qualidade de vida dos pacientes com essa condição devastadora. Estamos orgulhosos de apoiar a pesquisa inovadora da Chiba University como parte de nosso compromisso contínuo de avançar o NAD+ Ciência para doenças raras e carentes “.
Os múltiplos benefícios do tratamento em muitos sistemas orgânicos diferentes indicam que NAD+ A depleção pode ser um mecanismo fundamental em WS que pode ser direcionado terapeuticamente. “Nossas descobertas sugerem que a NR pode servir como uma opção de tratamento valiosa para dois sintomas principais, arteriosclerose e úlceras na pele, bem como para impedir o declínio da função renal”, explica o Dr. Koshizaka. Os resultados são particularmente significativos, uma vez que as úlceras de pele intratáveis afetam bem mais de 70% dos pacientes com WS, geralmente levando à amputação, enquanto a doença cardiovascular continua sendo uma das principais causas de mortalidade precoce nessa população.
Embora sejam necessários estudos maiores para estender esses achados, essa pesquisa pioneira oferece nova esperança para pacientes com WS que há muito carecem de opções de tratamento eficazes. Além de suas implicações imediatas para essa condição rara, o estudo também fornece informações valiosas sobre a biologia do envelhecimento e possíveis intervenções para abordar o declínio relacionado à idade de maneira mais ampla.
“Esperamos que nosso trabalho acelere estudos não apenas do WS, mas também de outros distúrbios prematuros do envelhecimento e doenças relacionadas à idade comuns-ajudando a estender a extensão da saúde e melhorar a qualidade de vida em pacientes e na população mais ampla”, conclui o Dr. Koshizaka.