Agora, cientistas do Wistar Institute descobriram um alvo potencial para cânceres gástricos associados ao vírus Epstein-Barr; Os resultados do estudo foram publicados na revista mBio. No artigo, o Laboratório de Tempera do Wistar investiga as características epigenéticas do câncer gástrico associadas ao vírus Epstein-Barr: EBVAGC. Ao avaliar a epigenética do EBVAGC – a série de sinais biológicos associados ao genoma que determina se um determinado gene é expresso – o laboratório de tempera destaca um alvo que poderia avançar como um tratamento futuro para esse tipo de câncer.
The work of Italo Tempera, Ph.D., associate professor in the Gene Expression & Regulation Program in the Ellen and Ronald Caplan Cancer Center, at The Wistar Institute, and collaborators demonstrates that an epigenetically active compound called decitabine disrupts the genome of EBVaGC by epigenetically modifying the cancer’s DNA, a finding that offers the potential for a new approach to treating EBVaGC.
“O que identificamos é essencialmente um botão de autodestruição dentro desse tipo de câncer, e nosso artigo mostra que descobrimos como pressionar esse botão de autodestruição”, disse Tempera. “Normalmente, um vírus latente que reative e começa a matar células é uma coisa ruim. Mas, ao alternar esse processo lítico viral nessas células cancerígenas usando a sinalização epigenética, estamos efetivamente fazendo com que o vírus matasse as células cancerígenas pelas quais é responsável no primeiro lugar”.
A pesquisa-apoiada por uma concessão do Projeto de Programa de Pesquisa, também conhecida como Grant P01-Series, do Instituto Nacional de Saúde (NIH)-inclui cientistas do Wistar Institute, Instituto Coriell de Pesquisa Médica e Brigham e Hospital Mulher da Harvard Medical School.
No EBVAGC, o DNA das células cancerígenas é hipermetilado: o DNA contém uma alta porcentagem de citosina com um grupo de 5-metil que ligou a ele (em relação à citosina normal e não metilada). Como silenciador da expressão gênica, a metilação do DNA permite que o EBV permaneça latente. Esse padrão de metilação desempenha um papel significativo na regulação do ciclo da latência de EBV nas células cancerígenas. A metilação do DNA, como fator epigenético, geralmente funciona como um mecanismo de silenciamento de genes, particularmente em certas regiões do genoma; Um gene metilado ainda existe dentro do genoma – a metilação não exclui a informação genética – mas a metilação pode impedir que a proteína que o gene codifica seja transcrito.
Para interromper esse perfil epigenético, os pesquisadores se voltaram para a decitabina, um composto conhecido por sua capacidade de reduzir os níveis de metilação do DNA (ou seja, hipometilar o DNA). Tempera e seus co-autores trataram duas linhas celulares derivadas de tumores EBVAGC com decitabina. As linhas celulares que receberam o tratamento demonstraram reduções maciças na metilação do DNA através do genoma em relação ao controle, avaliado por uma variedade de técnicas de ensaio epigenético.
Ao observar os efeitos do tratamento com decitabina no EBVAGC, a equipe de Tempera encontrou uma interrupção significativa do perfil epigenético do câncer. O genoma do EBV no EBVAGC tratado com decitabina resultou em hipometilação generalizada e principalmente uniforme do epigenoma EBVAGC (com algumas exceções regionais). Tempera e seus co-autores descobriram que o efeito hipometilador do tratamento com decitabina reativou o ciclo lítico do EBV latente nas células cancerígenas. Como a lise é letal às células, a reativação epigenética da lise no câncer gástrico associado ao EBV oferece um tratamento potencial promissor para o subconjunto específico do EBVAGC.
“Agora sabemos que podemos usar o epigenoma do vírus Epstein Barr contra o câncer gástrico que ele afeta – essa é uma emocionante terapia potencial do câncer que temos como resultado da investigação da interação entre padrões epigenéticos e ciclo de vida da doença”, explicou temperos.