Pesquisadores da Baylor College of Medicine e instituições colaboradoras descobriram um mecanismo que impulsiona o declínio de longo prazo na resposta imune observada após a tratada com tuberculose (TB). Suas descobertas, publicadas no Anais da Academia Nacional de Ciências, Sugira uma nova maneira potencial de restaurar a capacidade de resposta imune e reduzir o risco de mortalidade após infecções graves.
“A sepse, a resposta extrema do corpo a uma infecção, e a TB estão associadas à perda de respostas imunes protetoras e aumento da mortalidade pós -bem -sucedida tratamento”, disse o Dr. Andrew Dinardo, autor correspondente e professor associado na seção de doenças infecciosas e divisão de saúde global e imigrante da Baylor College of Medicine e Texas Children’s Hospital. “No presente estudo, investigamos o que mediava a perturbação da função imunológica após infecções graves”.
Os pesquisadores sabiam que infecções graves e crônicas em humanos e animais resultam em alterações epigenéticas persistentes. Essas alterações se referem a alterações nas marcações químicas no DNA que dizem às células do corpo que genes que ligam ou desligam.
Por exemplo, a TB amortece a capacidade de resposta imune, adicionando etiquetas químicas metílicas extras (metilação do DNA) a certos genes envolvidos em respostas imunes. Consequentemente, o corpo produz menos proteínas que mediam defesa imune, o que aumenta a suscetibilidade a infecções. No entanto, os mecanismos que induzem alterações epigenéticos nas infecções não foram claros.
O TCA desempenha um papel nas mudanças epigenéticas
Estudos anteriores identificaram o ciclo do ácido tricarboxílico (TCA), uma parte essencial do metabolismo celular, como um fator metabólico da paisagem epigenética no câncer. Dinardo e seus colegas queriam ver se o TCA também regulou a epigenética, especificamente a metilação do DNA, após tolerância imune induzida por infecção.
A equipe relatou que as células imunológicas humanas tratadas no laboratório com lipopolissacarídeo bacteriano, um produto bacteriano e Mycobacterium tuberculosisas bactérias que causam TB, tornaram -se tolerantes a imunes.
Eles também descobriram que os pacientes diagnosticados com sepse e TB aumentaram a ativação do TCA, o que se correlaciona com a metilação do DNA. Quando os pacientes com TB receberam o atendimento padrão da terapia e antibióticos, além de everolimus, um inibidor da ativação do TCA, as alterações prejudiciais de metilação no DNA foram reduzidas, o que sugere que ele pode ajudar a restaurar o sistema imunológico após infecções graves.
“A tuberculose é uma doença interessante. Quando uma pessoa é diagnosticada, ela tem sintomas há mais de três meses. Mas, vendo isso, a adição de Everolimus ao tratamento com antibióticos padrão da TB reduz o número de marcas prejudiciais de metilação do DNA seis meses após a doença, é promissor que podemos inconquiver a cura epigenética”, disse Dinardo.
“O que descobrimos levará a uma mudança de paradigma”, disse o Dr. Cristian Coarfa, co-autor e professor associado de biologia molecular e celular em Baylor. “Nossas abordagens não se limitam à tuberculose. As evidências que temos e o que estamos tentando desenvolver sugerem que essas estratégias podem desempenhar um papel em outras doenças infecciosas”.
O próximo passo para os pesquisadores é identificar quais marcas epigenéticas pós-TB estão levando ao aumento da morbimortalidade. A partir daí, eles gostariam de determinar quais indivíduos se beneficiariam mais de uma terapia dirigida pelo hospedeiro que pode curar cicatrizes epigenéticas.