Os pesquisadores recomendam um novo padrão de atendimento para famílias com neuroblastoma hereditário ligado à mutação alk

Pesquisadores do Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP) destacaram o sucesso da terapia inibição da linfoma quinase anaplásica (ALK) no tratamento de neuroblastoma hereditário, um subconjunto raro de um câncer de infância comum. Pesquisadores sugerem que as descobertas, publicado recentemente em JCO Precision Oncologypoderia ajudar a estabelecer um novo padrão de atendimento.

Apesar dos avanços significativos no tratamento de alto risco neuroblastomaa taxa de sobrevida em 5 anos após o diagnóstico permanece inferior a 50%. No entanto, Yael P. Mossé, MD, autora de estudo sênior e professora de pediatria no Chop’s Cancer Center, e sua equipe já descobriram que a maioria dos casos familiares está ligada à mutação ALK, que pode ser testada e direcionada diretamente.

Neste relato de caso, Mossé se concentrou em uma mãe e uma filha que foram diagnosticadas com neuroblastoma e carregavam a mutação ALK R1275Q, demonstrando como alcançaram remissão a longo prazo com inibidores alcminosos direcionados.

“Nossa pesquisa marca um grande avanço em medicina de precisão para pacientes predispostos ao neuroblastoma hereditário”, disse Mossé. “Com essas descobertas, podemos oferecer uma nova esperança para as famílias afetadas e abrir o caminho para estratégias de tratamento mais personalizadas e menos invasivas em oncologia pediátrica”.

No estudo, os pesquisadores demonstraram que os inibidores de ALK de pequenas moléculas, desenvolvidos inicialmente para o neuroblastoma esporádico com mutações ALK não herdadas, poderiam ser ainda mais efetivamente implementadas para casos hereditários. A filha foi diagnosticada com neuroblastoma aos seis meses de idade e, após quimioterapia e cirurgia padrão que falharam nela, ela respondeu dramaticamente ao inibidor da ALK, Crizotinib, depois que seu câncer se repetiu.

A mãe, que era assintomática, foi diagnosticada aos 36 anos de idade com tumores adrenais bilaterais durante uma gravidez cinco anos depois. Depois de entregar um bebê saudável, ela começou o Crizotinibe, depois mudando para um inibidor de ALK diferente, o alectinibe, devido a efeitos colaterais. Após a remoção cirúrgica dos tumores, a mãe continuou o tratamento com alectinibe e mantém a remissão há vários anos. Tanto a mãe quanto a filha passam por vigilância semestral com ressonância magnética de corpo inteiro e teste de DNA tumoral circulante (ctDNA) sem evidência de recorrência da doença.

Os autores dizem que o relatório pode alterar a forma como o neuroblastoma hereditário para pacientes com uma mutação ALK é tratado e seguido. Eles recomendam inibidores da ALK como terapia da linha de frente para pacientes com mutações herdadas, potencialmente reduzindo a necessidade de quimioterapia intensiva e cirurgia. Eles também enfatizam a importância do monitoramento ao longo da vida, desafiando as diretrizes atuais que acabam com a vigilância na infância. Em seguida, os pesquisadores planejam estudar se as pessoas com ALK hereditárias têm um risco menor de desenvolver Resistência a medicamentos do que aqueles com não-herdado mutações.