A perda de visão é uma complicação para muitos pacientes diabéticos. Em pacientes com retinopatia diabética, a principal causa de perda de visão é a quebra da barreira interna-retiniana do sangue (IBRB)-um limite importante que regula o fluxo de nutrientes, resíduos e água dentro e fora da retina-dão danos à unidade neurovascular.
Agora, os pesquisadores sugerem que a hipoglicemia resulta no acúmulo dos fatores de transcrição fator-1α induzível por hipóxia (HIF-1α) e HIF-2α, alterando a expressão do gene na retina do camundongo. Por sua vez, a promoção de uma quebra da barreira-retiniana do sangue levou a um acúmulo de mediadores vasoativos, o que aumenta a permeabilidade da retina.
A pesquisa, que investigou o fenômeno em camundongos diabéticos, fornece informações sobre a origem da retinopatia diabética, especificamente em pacientes com episódios de hipoglicemia. A retinopatia diabética, uma complicação grave do diabetes tipo 1 e tipo 2, pode causar danos à visão permanente se não for tratada.
Este trabalho é publicado em Ciência Medicina Translacional no artigo, “A hipoglicemia promove a quebra interna da barreira-retinal-retina e o vazamento vascular da retina em camundongos diabéticos.”
“These studies help explain why patients with diabetes who are initially started on tight glucose control, the cornerstone of diabetic management, or those who have high glycemic variability (transient episodes of very low—followed by very high—serum glucose levels), experience worsening of their diabetic eye disease,” said Akrit Sodhi, MD, PhD, associate professor of ophthalmology at the Johns Hopkins University School of Medicina e o Wilmer Eye Institute. “Nossas descobertas ressaltam por que as terapias direcionadas ao HIF serão uma abordagem eficaz para prevenir ou tratar a retinopatia diabética”.
Os resultados sugerem que o HIF se acumula em certas células na retina durante períodos de baixo teor de açúcar no sangue. O HIF já foi implicado na retinopatia diabética e em outras doenças oculares antes. A proteína pode desencadear uma reação em cadeia, ligando a superprodução de outras proteínas, o que leva ao crescimento excessivo e vazamento de vasos sanguíneos na retina. Agora, os cientistas descobriram que o HIF desempenha um papel na maneira como a barreira-retiniana do sangue se decompõe durante a hipoglicemia.
Os pesquisadores testaram o papel do HIF na hipoglicemia, induzindo períodos de baixo teor de açúcar no sangue em camundongos com e sem diabetes. Seus experimentos mostraram que camundongos com diabetes apresentaram níveis mais altos de HIF durante a hipoglicemia, o suficiente para promover a quebra da barreira-retiniana do sangue e causar vazamento nos vasos sanguíneos da retina, enquanto camundongos sem diabetes não sofreram níveis mais altos de HIF. Mais especificamente, o trabalho mostrou que “a inibição genética de HIF-1α ou HIF-2α resultou em uma inibição incompleta do amplo aumento na expressão do gene vasoativo regulado por HIF em resposta à hipoglicemia”. Essa quebra na retinopatia diabética contribui para danos irreversíveis à retina e perda de visão.
A equipe investigou ainda mais testando um medicamento experimental conhecido como 32-134D, que inibe a proteína HIF. Alguns camundongos diabéticos receberam uma injeção de 32-134D antes dos episódios induzidos de baixo teor de açúcar no sangue, e os pesquisadores observaram níveis mais baixos de HIF, por sua vez, impedindo a expressão de proteínas que promovem a quebra da barreira-retinalmente e do vazamento de vasos sanguíneos.
Os pesquisadores estão planejando estudos futuros sobre HIF, a quebra da barreira-retiniana do sangue e 32-134D e esperam realizar estudos clínicos de 32-134D em pacientes com retinopatia diabética.