As atitudes em relação aos psicodélicas estão evoluindo, com evidências crescentes apoiando seu potencial para tratar uma série de condições de saúde mental, incluindo ansiedade, depressão, transtorno de estresse pós-traumático e dependência. Em 2023, Austrália se tornou o primeiro país no mundo para aprovar psicodélicos para tratar condições específicas de saúde mental. Um punhado de outros países também está se movendo nessa direção.
Medicamentos como LSD e psilocibina estimulam os neurônios a cultivar novos ramos e fazer conexões mais sinápticas, que se pensa estar por trás de seus efeitos terapêuticos de longo prazo. Uma das várias barreiras ao uso clínico generalizado dos psicodélicos são seus efeitos alucinogênicos; portanto, os pacientes exigem supervisão rigorosa e o tratamento não é adequado para aqueles com diagnóstico que envolve psicose, como esquizofrenia. Os avanços da química, no entanto, estão impulsionando a pesquisa para análogos psicodélicos não-hallucinogênicos que podem ignorar essas limitações.
A crescente compreensão de como as moléculas psicodélicas interagem com o cérebro é central para esse progresso. Entende-se que os psicodélicos clássicos atuam como agonistas do receptor de serotonina, particularmente na 5-hidroxitriptamina 2a (5-HT2a) receptor. Mas estudos químicos recentes têm se aprofundando mais. Uma análise das propriedades de transferência de elétrons da Psychedelics sugeriu no ano passado que a capacidade que aceita elétrons dessas moléculas se correlaciona fortemente com sua potência.1 O LSD, por exemplo, foi o mais potente testado pelo hallucinogênio e o aceitador de elétrons mais forte. Além disso, pesquisas publicadas em 2023 descobriram que a lipofilicidade das moléculas psicodélicas parecia correlacionar -se com a capacidade de promover o crescimento dos neurônios.2
Tais idéias estão apoiando o design racional de medicamentos, que por sua vez se beneficiarão dos avanços na síntese química. Um estudo que abordamos em maio, por exemplo, viu pesquisadores desenvolverem uma síntese de 12 etapas fazer uma molécula que difere do LSD no posicionamento de dois átomos. JRT, como a nova molécula é conhecida, apenas ativa parcialmente o 5-HT2a Receptor: Os modelos de roedores mostraram que ele aumentou a densidade da ramificação neural no córtex pré-frontal, mas não produziu comportamentos alucinogênicos vistos com LSD. Com a inovação contínua, as técnicas de edição esquelética certamente entrarão aqui, ajudando a criar análogos anteriormente inacessíveis ou necessários sínteses longas.
Obviamente, os desafios permanecem além da química central. Ensaios clínicos humanos, incluindo participantes de ambos os sexossão essenciais, pois os modelos animais não podem replicar o contexto psicológico que molda experiências humanas com psicodélicos. Também precisamos estabelecer se as alucinações são necessárias para os efeitos terapêuticos dos psicodélicos em humanos.
Como também relatamos recentementenovas evidências sugerem que plantas psicoativas têm sido usadas nos Andes peruanos desde o primeiro milênio aC. Nas civilizações antigas, as propriedades alucinogênicas dessas plantas desempenharam um poderoso papel cultural na sociedade. No futuro, os psicodélicos sem alucinações podem desempenhar um papel diferente, mas igualmente poderoso, na sociedade, transformando como tratamos as condições de saúde mental.