Novas pesquisas sugerem que a exposição precoce à toxina bacteriana chamada colibactina pode contribuir para a CRC de início precoce.
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CAs taxas de câncer de olorretal (CRC) estão aumentando em adultos com menos de 50 anos, com Padrões de incidência variando significativamente pela região global.1 À medida que os pesquisadores se aprofundam nos turnos relacionados à idade e geografia, eles estão se concentrando nos fatores de risco atrás casos de início antecipado. Exposições ambientais e certos fatores de estilo de vida podem deixar sua marca nos padrões característicos de saúde e impressão de uma pessoa de mutações somáticas no genoma, conhecido como assinaturas mutacionais.2
Ludmil Alexandrovum geneticista de câncer na Universidade da Califórnia, San Diego, combina a epidemiologia tradicional e mutacional para analisar genomas para padrões genéticos que podem ser responsáveis pelas variadas taxas de incidência de CRC. Em um novo estudarAlexandrov e sua equipe descobriram que a exposição precoce à colibactina, uma toxina danificada por DNA produzida por certas cepas de Eles exibiram frio No intestino, está fortemente ligado ao CRC de início precoce.3
A equipe utilizou sequenciamento de genoma inteiro e padrões mutacionais catalogados de mais de 900 pacientes com CRC em 11 países e quatro continentes com incidência intermediária a alta de CRC. Entre eles, as mutações ligadas à exposição à colibactina se destacaram.
Em humanos, E.Coli faz parte de um microbioma intestinal saudável; No entanto, certas cepas de E. coli pode produzir Colibactinaum composto mutagênico vinculado a quebras de DNA de fita dupla e um possível fator de motorista do CRC.4 Isso resulta em dois tipos de mutação rastreável: substituições de base única (SBS) e indels (ID).
Pesquisa anteriorincluindo o do grupo de Alexandrov, encontrou mutações relacionadas à colibactina em 10 a 15 % de todos os casos de CRC.5 No entanto, neste estudo, os pesquisadores observaram mutações mais frequentes em casos de início precoce: as mutações SBS88 e ID18 eram 3,3 vezes mais comuns em indivíduos diagnosticados antes dos 40 anos do que os acima de 70.
“Esses padrões de mutação são um tipo de registro histórico no genoma e apontam para a exposição precoce à colibactina como uma força motriz por trás da doença de início precoce”, disse Alexandrov em um Comunicado de imprensa.
Porque Estudos anteriores descobriram que essas mutações surgem na primeira década de vida, a equipe queria ver se suas amostras exibiam um padrão semelhante.6 Para determinar quando essas mutações ocorreram, os pesquisadores classificaram mutações em todas as células tumorais como clonais precoces e aquelas que apareceram em apenas algumas células como clonais tardios. Eles descobriram que o SBS88 e o ID18 foram enriquecidos nas primeiras mutações clonais, sugerindo que mutações relacionadas à colibactina ocorrem no início do desenvolvimento do tumor. Além disso, os pesquisadores também descobriram que as mutações relacionadas à colibactina estavam ligadas a mutações adicionais de motorista conhecidas por promover a progressão do câncer.
“Se alguém adquirir uma dessas mutações no motorista aos 10 anos”, explicou Alexandrov, “eles poderiam ter décadas antes do previsto para o desenvolvimento de câncer colorretal, obtendo isso aos 40 anos em vez de 60”.
“Isso reformula como pensamos sobre o câncer”, disse Alexandrov. “Não se trata apenas do que acontece na idade adulta. É sobre o que acontece na primeira década de vida – talvez até nos primeiros anos. O investimento sustentado nesse tipo de pesquisa será crítico no esforço global para prevenir e tratar o câncer antes que seja tarde demais”.