As células T geneticamente projetadas melhoraram substancialmente os resultados para muitos pacientes com câncer de sangue refratário, demonstrando taxas de resposta geral relativamente altas e fornecendo aos pacientes meses ou anos de remissão. No entanto, em 2023, a Food and Drug Administration relatou que 22 casos Das neoplasias de células T foram identificadas em pacientes previamente tratados com células T projetadas, provocando preocupações sobre se essa ocorrência rara pode ser causada pelo próprio tratamento.1
Carl June é pioneiro no campo da imunoterapia contra o câncer.
Jonathan Barkat, revista Philadelphia
Para criar combate ao câncer Terapias de células T.os cientistas usam vetores virais para inserir uma sequência de DNA nas células T de um paciente, permitindo -lhes atingir proteínas tumorais. Como os vetores virais não têm como alvo uma região predeterminada do genoma, existe um risco teórico de que essa inserção possa interromper os principais genes supressores de tumores e levar a uma malignidade secundária.
Para avaliar esses riscos, Carl Juneum pesquisador de imunoterapia da Universidade da Pensilvânia e uma equipe de cientistas reuniram dados sobre resultados de segurança de 783 pacientes coletados durante 38 ensaios clínicos de terapia de células T diferentes que ocorreram entre 2001 e 2023. estudarpublicado em Medicina da natureza, descobriram que as neoplasias de células T eram muito raras: durante um tempo médio de acompanhamento de 1,56 anos (variando de três dias a quase 16 anos), eles identificaram apenas uma instância dessa doença.2 É importante ressaltar que quando os pesquisadores analisaram sequências de DNA deste linfoma de células T, eles não continham a modificação terapêutica de genes usados na terapia de células T, fornecendo apoio adicional de que esse tratamento não contribui para as neoplasias secundárias.
“Cada nova publicação que sai é outra prova de que não é uma grande preocupação”, disse Adam Snookque estuda terapias de células T na Thomas Jefferson University e não esteve envolvido no presente estudo.
Em vez disso, disse June, “a causa mais comum, ao que parece, é, (algo) epidemiologistas chamam o viés de tempo imortal. Costumava ser que essas pessoas tivessem muita quimioterapia que é citotóxica, danificando o DNA – geralmente quatro ou cinco (regimes diferentes) – e então eles costumavam morrer”. Se esses pacientes forem tratados com sucesso com terapia de células T após as linhas malsucedidas de quimioterapia, elas viverão mais. No entanto, os danos ao DNA causados pela quimioterapia não são apagados, deixando esses pacientes mais vulneráveis a novas neoplasias nos anos seguintes.
Os pesquisadores conseguiram acessar amostras de sangue armazenadas de 176 dos pacientes envolvidos nesses ensaios, permitindo que eles identifiquem os locais de integração do transgene. Eles observaram que em algumas células, especialmente aquelas que persistiram no sangue por vários meses após o tratamento, alguns dos locais de integração estavam dentro ou perto de genes associados ao câncer. Mesmo nesses casos, no entanto, as células não mostraram sinais de malignidade. “É preciso mais de um evento para criar câncer”, observou Snook. “Seria muito difícil para um único evento de inserção lentiviral pegar uma célula T normal e transformá -la em uma célula T de câncer. Isso seria quase impossível”.
Esses tipos de avaliações de segurança a longo prazo são especialmente importantes, pois os pesquisadores começam a explorar se a terapia de células T geneticamente modificada também pode ser usada para tratar doenças graves, mas menos imediatamente mortais, como lúpus e esclerose múltipla. Para diminuir ainda mais o risco já muito pequeno de mutagênese insercional, June disse: “Você pode derrubar (o transgene) em um local de porto seguro, em vez da maneira semi-aleatória em que muitos vírus entram … as pessoas estão trabalhando nisso agora, e acho que o campo provavelmente irá para isso”.
Divulgação de conflitos de interesse: Carl June é um co-fundador científico da Capstan Therapeutics, despacho bioterapêutica e biografia de Bluewhale; Ele tem um papel de consultoria científica em várias outras empresas de biotecnologia.